BRAF突變結直腸癌精準治療！康奈非尼三聯療法疾病控制率達88%
相關資料顯示，BRAF V600E突變發生在大約10%至15%的轉移性結直腸癌患者中，並且常常導致預後不佳。先前在該患者群體中檢查化療方案的研究表明結果不佳。由康奈非尼Braftovi聯合Mektovi和Erbitux組成的三聯療法在先前未經治療的BRAF V600E突變轉移性結直腸癌(mCRC)患者顯示出顯著療效和可控的安全性。
康奈非尼藥物介紹
商品名：Braftovi
藥品名：Encorafenib
中文名：康奈非尼
生產商：Array BioPharma
康奈非尼Braftovi是一種激酶抑制劑，可在無細胞無細胞試驗中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF。 康奈非尼Braftovi還能夠在體外與其他激酶結合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，並且在臨床可實現的濃度(≤0.9μM)下顯著降低配體與這些激酶的結合。
康奈非尼國際研究數據
ANCHOR-CRC試驗 (NCT03693170)對90名患者進行了檢查，該研究采用了2階段設計。為符合入選條件，患者必須已確診具有BRAF V600E突變的轉移性 CRC，且尚未在轉移性環境中接受治療，並且必須具有 ECOG 表現狀態為0或1。此外，不允許預先使用RAF抑制劑、MEK抑制劑或抗EGFR抑制劑進行治療。
41名患者被納入試驗的第1階段，他們接受了康奈非尼Braftovi、Mektovi和Erbitux的治療，在觀察到超過12次反應後，開始第2階段的招募。總共有54名患者被納入第2階段，並接受了相同的治療方案。治療在兩個階段都繼續，直到疾病進展、無法耐受的毒性或同意撤回。每3個月對患者生存情況進行一次隨訪。該研究的主要終點是研究者評估的 cORR，次要終點包括PFS、OS、安全性、生活質量和藥代動力學。
結果表明，康奈非尼Braftovi三聯療法的確認客觀緩解率 (cORR) 為47.8%(95% CI，37.3%-58.5%)。雖然沒有報告完全緩解，但47.8%的患者實現了部分緩解，40.2%實現了疾病穩定，疾病控制率達88%。
其他數據顯示，中位隨訪時間為4.86個月，中位PFS為5.8個月(95% CI，4.6-6.4)，66.3% 的患者(n = 61/92)報告了PFS事件。此外，中位隨訪時間為14.4個月，中位OS為17.2個月(95% CI，14.1-21.1)，54.7%的患者報告OS 事件(n = 52/95)。
大多數患者能夠接受後續治療，後續治療的中位時間為6.9個月(範圍，5.9-8.4)。總體而言，21.1% 的患者正在接受持續的研究治療，43.2%的患者自研究中止後至少接受1種單一療法或聯合治療，35.8%的患者未接受後續治療。
安全性方面，康奈非尼Braftovi聯合療法報告的任何級別的最常見AE包括腹瀉 (67.4%)、惡心 (45.3%)、痤瘡樣皮炎 (40.0%)、皮疹 (40.0%) 和嘔吐 (40.0%)。常見的3級或以上AE為貧血 (10.5%)、脂肪酶升高 (10.5%) 和腹瀉 (9.5%)。此外，最常見的嚴重AE包括腸梗阻(16.8%的任何級別和14.7% 的3級或更高級別)、腎功能衰竭(分別為8.4%和7.4%)和惡心(分別為5.3%和5.3%)。
溫馨提醒：研究結果顯示，康奈非尼Braftovi聯合Mektovi和Erbitux治療BRAF V600E突變型轉移性結直腸癌具有良好的耐受性和可控性，將來或可滿足此類患者急需的新治療選擇。