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卵巢癌鉑類化療耐藥可以用什么藥?新型ADC藥物抗癌活性良好

  鉑類抗性卵巢癌患者可選擇的治療方法有限,目前主要治療方案由單藥化療組成,但療效有限,ORRs從4%到13%不等,而且副作用很大。2022年美國婦科腫瘤學會(SGO)婦女癌癥年會期間公布的3期SORAYA試驗的數據顯示,新型ADC藥物Mirvetuximab Soravtansine在鉑類化療耐藥卵巢癌和葉酸受體-α(FRα)高表達的患者中產生有臨床意義的抗癌活性,并具有可接受的安全性和耐受性。

  Mirvetuximab Soravtansine新藥介紹

  Mirvetuximab soravtansine (IMGN853)是一種由葉酸受體α結合抗體、可裂解連接物和Maytansinoid有效載荷DM4(一種強效的微管蛋白靶向劑)組成的第一類ADC,用于滅殺目標癌細胞。該藥在患有鉑類化療抗性卵巢癌的婦女中表現出了良好的活性。對先前研究的ADC的匯總分析結果顯示,在70名FRα高、鉑類耐藥的卵巢癌患者中,該制劑的ORR為31.4%,中位DOR為7.8個月,中位PFS為4.4個月,這些患者先前接受了1至3種療法,其中包括貝伐珠單抗。

  藥品名:Mirvetuximab Soravtansine

  其他用名:IMGN853

  研發方:ImmunoGen

  Mirvetuximab Soravtansine最新治療數據

  全球性的單臂3期SORAYA試驗(NCT04296890)招募了鉑類抗性卵巢癌患者,他們之前接受了1至3種治療方案,并在接受最后一次鉑類劑量后的6個月內出現復發。要符合入選資格,患者需要有高等級的漿液性組織學,并且之前接受過貝伐珠單抗。患者需要有顯示FRα-高膜染色的腫瘤,并有免疫組化PS2+評分。值得注意的是,患者可以接受先前的PARP抑制劑,但那些患有原發性鉑類難治性疾病的患者被排除在外。  研究參與者被靜脈注射Mirvetuximab Soravtansine,劑量為6mg/kg,每3周一次。試驗的主要終點是研究者評估的確認ORR,以及敏感性分析的盲法獨立中央審查(BICR)的ORR。試驗的一個關鍵次要終點是DOR。  研究參與者的中位年齡為62歲(范圍為35-85歲)。80%的患者原發癌癥診斷為卵巢上皮癌,11%為原發腹膜癌,8%為輸卵管癌。大多數患者(59%)在最初診斷時為III期疾病,38%為IV期疾病,2%為I至II期疾病。20%的患者的腫瘤帶有BRCA突變。  此外,51%的患者以前接受過3次系統治療,39%的患者以前接受過2次治療,9%的患者以前接受過1次治療。所有患者之前都接受了貝伐珠單抗,48%的患者之前接受了PARP抑制劑。60%的患者的主要無鉑間隔時間為3個月至12個月,40%的患者的間隔時間超過12個月。60%的患者的無鉑間隔期為3個月至6個月,37%的患者的無鉑間隔期為0個月至3個月。

  在先前接受過1至2線治療的患者子集中(n = 51),ADC誘導的ORR為35.3%(95%CI,22.4%-49.9%),中位DOR為5.9個月(n = 18;95%CI,4.2-8)在那些以前接受過三線治療的患者中(n = 53),Mirvetuximab Soravtansine引起的ORR為30.2%(95% CI,18.3%-44.3%),中位DOR為7.0個月(n = 16;95% CI,3.5-未達到[NR])。

  在那些以前接受過PARP抑制劑的患者中(n = 50),ADC達到的ORR為38.0%(95% CI,24.7%-52.8%),中位DOR為5.7個月(n = 19;95% CI,3.5-8.1)。對于那些以前沒有接觸過PARP抑制劑的患者(n = 51),Mirvetuximab Soravtansine產生的ORR為27.5%(95% CI,15.9%-41.7%),中位DOR為5.9個月(n = 14;95% CI,3.0-NR)。  在2021年11月16日的數據截止日,抗體-藥物結合物(ADC)在總體療效患者群體(n = 105)中引起了研究者評估的客觀反應率(ORR)為32.4%(95% CI,23.6%-42.2%)。在34名應答者中,5名患者獲得完全應答(CR),29名患者獲得部分應答(PR);45.7%的患者獲得穩定病情(SD),19.0%的患者出現疾病進展。研究者評估的用藥反應持續時間(DOR)中位數為6.9個月(95%CI,5.6-8.1)。此外,使用Mirvetuximab Soravtansine的中位無進展生存期(PFS)為4.3個月(95% CI,3.7-5.1)。

  其他數據顯示,在95名患者中,BICR評估的ADC實現的ORR為31.6%(95%CI,22.4%-41.9%),其中包括5.3%的CR率和26.3%的PR率。此外,55.8%的患者達到了SD,8.4%的患者出現了疾病進展。BICR評估的中位DOR為11.7個月(95%CI,5.0-NR),BICR評估的中位PFS為5.5個月(95%CI,3.8-6.9)。 在安全性方面,86%的患者經歷了所有級別的毒性;這些影響在27%的患者中為3級,1%的患者為4級。大多數不良反應(AEs)是低級別的、可逆的眼部和胃腸道事件。8%的患者經歷了嚴重的3級或更高的治療相關AEs(TRAEs)。

  具體來說,接受Mirvetuximab Soravtansine的患者最常見的3級效應包括角膜病變(8%)、視力模糊(6%)、干眼癥(2%)、腹瀉(2%)、疲勞(1%)、氣喘(1%)、食欲下降(1%)和中性粒細胞減少(1%)。一名患者出現了4級角膜病變。32%的患者出現了導致劑量延遲的TRAEs,19%的患者出現了需要減少劑量的TRAEs。共有7名患者因毒性而停止了ADC的治療。

  溫馨提示:SORAYA中Mirvetuximab Soravtansine的安全性和耐受性與以往研究中觀察到的一致,該藥有望成為改變實踐的、以生物標志物為導向的、對FRα陽性、鉑類抗性卵巢癌患者的標準治療選擇。期待這款療法能夠獲得更好的試驗結果,盡快獲得批準并應用于臨床,造福更多患者。


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