hkuoc23868002

癌症资讯
>癌症資訊 > 健康資訊 > KRAS突變肺癌新型聯合療法_Rigosertib+Nivolumab治療數據積極
KRAS突變肺癌新型聯合療法_Rigosertib+Nivolumab治療數據積極

   KRAS突變肺癌新型聯合療法_Rigosertib+Nivolumab治療數據積極

  KRAS突變腫瘤靶向治療研究在近幾年內蓬勃發展,層出不窮的新藥正為這種難治性腫瘤的患者帶來新希望。一項正在進行的1/2a期試驗的更新數據顯示,由Rigosertib+Nivolumab聯合療法顯示出對晚期轉移性KRAS突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者的潛在抗癌活性的初步證據。

  Rigosertib最新治療數據

  這項開放標簽的1/2a期研究(NCT04263090)招募了18歲或以上、經組織學或細胞學確診為IV期轉移性肺腺癌、在接受PD-1單藥治療或與鉑類雙藥化療聯合的標準護理一線治療后出現進展或無法耐受的患者。試驗的主要終點是確定MTD,以及用該方案達到的總反應率。關鍵的次要終點包括無進展生存期和總生存期。

  患者還需要根據RECIST v1.1標準和研究者的評估有可測量的疾病,預期壽命至少為3個月,ECOG表現為0至2,并且器官功能可以接受。他們不能接受任何其他研究性藥物,也不能有懷有EGFR敏感突變或ALK易位的腫瘤。患者也不能有未經治療的中樞神經系統轉移或癌性腦膜炎。

  該試驗由2個階段組成:劑量遞增階段1部分和劑量擴大階段2a部分。研究參與者在第1至21天口服Rigosertib,每天兩次,并在28天治療周期的第1和15天靜脈注射Nivolumab,固定劑量為240毫克。Rigosertib目前正在接受檢查,有以下3個劑量水平:280毫克,每天兩次;560毫克,早上和280毫克,晚上;560毫克,每天兩次。

  在7名可評估的患者中,29%的患者獲得了部分反應,特別是在KRAS G12C-或KRAS G12V突變的腫瘤患者中。43%的可評估患者出現了穩定的疾病,而57%的患者出現了進展性疾病。

  迄今為止,Rigosertib的中量值尚未達到。患者發生的大多數治療相關的不良事件(TRAEs)是輕微的。也發生了兩個3級的TRAEs。研究中3名患者因2例2級泌尿生殖系統毒性和1例3級低鈉血癥而停止治療。總的來說,研究中沒有觀察到意外的AEs。

  Rigosertib治療原理

  Rigosertib是一種新型的小分子藥物,在一些癌癥模型中顯示出一些有希望的結果,其功能是作為RAS模擬物,阻止下游激酶的激活。此外,部分研究數據表明,Rigosertib也可能通過結合管蛋白并促進其不穩定而發揮作用,從而影響癌細胞的正常分裂。

  此前,在具有BRAF野生型和BRAF突變型黑色素瘤的免疫能力小鼠模型中,Rigosertib作為單藥和與免疫檢查點阻斷聯合使用進行了研究。結果顯示,在小鼠中以300毫克/千克的劑量給予Rigosertib時,其耐受性良好。該藥作為單藥可導致約50%的腫瘤生長抑制,與PD-1藥和CTLA-4藥聯合使用時,可導致約70%的腫瘤生長抑制。

  研究發現Rigosertib誘導的腫瘤生長抑制依賴于黑色素瘤細胞的CD40上調,然后是免疫原性細胞死亡;這導致腫瘤微環境中樹突狀細胞和活化的T細胞富集。此外,通過敲除黑色素瘤細胞中的CD40表達或耗盡CD8+細胞毒性T細胞,該藥物啟動的腫瘤抑制作用被部分逆轉。

  此外,用達拉非尼(Tafinlar)和曲美替尼(Mekinist)或Rigosertib治療,會增加黑色素瘤患者腫瘤中的CD40+ SOX10+黑色素瘤細胞的數量,以及患者衍生的異種移植。在TCGA的黑色素瘤患者數據集中,發現CD40的高表達水平與有益的T細胞反應和改善生存率相關。

  這項1期研究支持在黑色素瘤中觀察到的Rigosertib對關鍵細胞表面分子的上調,它可能與免疫檢查點阻斷協同作用,正如最近發表在《分子癌癥》上的那樣,并強烈支持Rigosertib/檢查點抑制劑組合療法的持續臨床發展。

  溫馨提示:這些數據支持Rigosertib對多種KRAS突變的潛在適用性及其與免疫腫瘤學療法的協同作用,并表明該藥可能增強對檢查點抑制劑的反應,這與臨床前研究的觀察結果一致,該藥可能適用于非小細胞肺癌、黑色素瘤和其他適應癥。期待該療法能夠獲得更好的試驗結果,盡快獲得批準并應用于臨床,造福更多腫瘤患者。


Phone

WhatsApp

Facebook
香港聯合腫瘤中心
地址:九龍彌敦道238號11樓05室(港鐡佐敦站E出口)
WhatsApp: 5518 2992
诊症时间
星期一至星期五
早上九時 至 下午一時
下午二時 至 下午六時
星期六
早上九時 至 下午一時
星期日及公眾假期 休息
联系我们
©2020 by HKUOC All Rights Reserved