2023年3月2日，美国药企Ambrx Biopharma Inc.（以下简称“Ambrx”），其中国合作伙伴新码生物医药有限公司（NovoCodex）告知其联合开发的靶向HER2抗体偶联药物（ADC）ARX788，在3期临床试验的预定中期分析中，达到主要疗效终点。ARX788可显著改善HER2阳性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。

乳腺癌是全球最常见的癌症，2020年确诊病例超过200万，导致全球近68.5万人死亡。大约五分之一的乳腺癌病例被认为是HER2阳性。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌等多种类型的肿瘤表面，HER2蛋白过度表达可能是HER2基因扩增的结果，常与乳腺癌的侵袭性疾病和不良预后有关。

ARX788是靶向HER2受体的均一且高度稳定的抗体偶联药物。它将细胞毒素位点特异性连接到以曲妥珠单抗为基本骨架的抗体上。通过一系列对细胞毒素AS269的数量、位置和化学键的设计筛选，ARX788在临床前实验中的活性得以最大的优化。AS269是Ambrx专有的微管蛋白抑制剂，专门用于与定点插入抗体里的合成氨基酸形成高度稳定的共价键。Ambrx将ARX788的中国权利授予了其合作伙伴新码生物。此前，ARX788已经获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌，并授予其孤儿药资格以治疗胃癌。

这次所公布的ACE-Breast-02试验是一项随机的关键3期临床试验，目的为检视ARX788与对照药物（拉帕替尼联合卡培他滨）相较，在HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌中国患者身上的疗效与安全性，共有441位患者入组，这些患者皆曾接受过紫杉烷和曲妥珠单抗的治疗。

独立数据监测委员会（IDMC）的中期分析显示，试验达成预定的主要疗效终点，即ARX788组患者与活性对照组相较，其PFS在统计上呈现显著改善。

Ambrx首席执行官Daniel O’Connor博士说道：“为这项积极的3期试验结果，我们祝贺我们的合作伙伴新码生物。这项大型3期试验的积极数据为我们开发ARX788以治疗HER2阳性乳腺癌患者的理论提供了进一步的支持。”

ARX788是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），其将细胞毒素位点特异性连接到以曲妥珠单抗为基本骨架的抗体上。ARX788可识别并进入HER2阳性肿瘤细胞后，释放出微管蛋白抑制剂pAF-AS269，诱导肿瘤细胞生长停滞、死亡，从而实现抗肿瘤的效果。

临床前数据表明，ARX788在HER2阳性乳腺癌和胃癌的体外和体内模型中表现出活性。具体来说，ARX788阻碍了所有5种HER2阳性细胞株的生长，包括2种对T-DM1具有抗性的胃癌细胞株。